Bristol Myers Squibb introduce negli Stati Uniti una nuova classe di farmaci per il mieloma multiplo. La FDA ha approvato il 13 agosto iberdomide (Zenbexus) in combinazione con daratumumab più ialuronidasi e desametasone negli adulti che abbiano ricevuto almeno una precedente linea terapeutica comprendente un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore.
Iberdomide è il primo CELMoD – cereblon E3 ligase modulator – approvato dall’agenzia regolatoria statunitense. I CELMoD agiscono attraverso cereblon, una proteina che fa parte di un complesso cellulare coinvolto nella degradazione selettiva delle proteine. Modulando questo meccanismo, favoriscono la degradazione di specifiche proteine coinvolte nella sopravvivenza e nella proliferazione delle cellule del mieloma.
L’approvazione accelerata della FDA si basa sul trial randomizzato EXCALIBER-RRMM, che ha coinvolto complessivamente 939 pazienti. Nella popolazione utilizzata per l’endpoint regolatorio, la combinazione con iberdomide ha ottenuto una risposta completa MRD-negativa nel 41% dei pazienti, contro il 21% registrato tra coloro che avevano ricevuto daratumumab, bortezomib e desametasone, marcando una differenza statisticamente significativa.
La progression-free survival continua a essere seguita da BMS e servirà a confermare il beneficio clinico previsto dall’approvazione accelerata.
Per la big pharma USA, il via libera a iberdomide rappresenta anche il primo passo di una strategia più ampia sui CELMoD. L’azienda sta infatti sviluppando altre molecole della classe, tra cui mezigdomide.
